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争议“返老还童”蛋白有益健康

2015-08-27
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根据加州大学旧金山分校(UCSF)科学家带领的一项最新研究显示,以前被诊断为心脏病的人,如果2个非常密切相关的蛋白质的血液水平较高,他们就不太可能经历心力衰竭、心脏病发作或中风,或死于这些事件。

这些蛋白质中有一个被称为GDF11,自2013以来就引起了极大的兴趣,当时,研究人员发现它可以让衰老小鼠变得年轻。基于这些发现,科学家们推测,增加GDF11水平的药物,可能逆转衰老(可导致心脏衰竭)在人体内的生理表现。但是,今年五月份在《Cell Metabolism》发表的一项研究,则对这一主流理论提出了质疑。延伸阅读:Cell、Science抗衰老研究遭质疑:是谁助推了返老还童?



这项新的研究于八月二十日发表在《European Heart Journal》(影响因子15.203),研究小组利用新的技术来确定和衡量血液中的一组蛋白质,它们可能与不良健康结果有关,这可以作为一个测量,来估计一个人发生各种心血管问题的风险,以及他们死于心血管疾病的风险。

该研究人群包括1899名患有心脏病的男性和女性,来自旧金山和挪威的不同研究小组,他们的年龄从40岁至85岁(平均69岁)。他们已经被诊断出患有稳定型缺血性心脏病,由于冠状动脉疾病,这种疾病患者的心脏血液供应减少,受试者中风、心脏病发作、住院治疗心脏衰竭和死亡的风险升高。在这项研究过程中,数百名参与者被监测了近九年的时间,他们出现了这些预后结果中的一个或多个。

UCSF的研究团队,在UCSF合作医院旧金山总医院和创伤中心心脏病学主任Peter Ganz教授的带领下,用一种实验室试验,来测量GDF11和一个非常类似的蛋白质(称为肌生成抑制蛋白)的血液水平,这种试验不能区分两者,因为它们在结构和功能上都非常的相似。

科学家们发现,在研究之初,有些受试者血液中含有相对较高水平的这些蛋白质(所有受试者的前25%),相比于血液水平排在后25%的受试者,他们死于任何原因的比率可能不到一半。血液水平排前25%的受试者,也经历了较少与心脏病相关的不良健康事件。

Ganz说:“心脏病患者,如果这些蛋白质的浓度相对较高,死亡几率要低得多,经历衰老相关的破坏性后果的几率更低,包括心脏病、中风和心脏衰竭。我们还发现,随着年龄的增长,GDF11和肌生成抑制蛋白在人类中的水平下降,但这种下降的程度在个体间是不同的。”

2013年在《Cell》、2014年在《Science》发表的小鼠研究中,哈佛大学医学院Richard Lee和Amy Wagers博士带领的一个研究小组报道称,与年轻小鼠相比,老年小鼠在其血液循环中有更少的GDF11。他们还发现,老年小鼠接受四周的GDF11治疗后,这个蛋白恢复到了年轻的水平,从而可能逆转了潜在有害的心脏肌肉增厚。在人体内,心脏肌肉的这种增厚,称为心室肥厚,与衰老有关,并会引起心脏衰竭和死亡。

在这项新的研究中,UCSF研究人员使用标准的临床影像学试验,测量了心室肥厚,并发现,具有较低水平的GDF11和肌肉生长抑制素的受试者,更容易患上心肌肥厚。Ganz说:“与心室肥厚和死亡减少的这种相关性表明,可能像在小鼠中那样,GDF11在人类中起到了同样作用。将GDF11或肌肉生长抑制素恢复到较高的、年轻的水平,有可能作为一种所谓的‘青春之泉’治疗方法,但还有更多的工作要做。”

具有较高水平GDF11和肌肉生长抑制素的受试者,具有更少的心脏病相关死亡,并不能完全解释这一群组中各种原因所致死亡更少的量级。有可能,GDF11和肌肉生长抑制素也能防止心脏病无关的死亡。

除了找到方法提高GDF11或肌肉生长抑制素蛋白的水平之外,Ganz和他的同事提出了另一种方法,可以改善健康结果:阻断一种循环蛋白的作用,称为FSTL3,它可抑制肌肉生长抑制素和GDF11的作用。在今年三月份举行的美国心脏病学会会议上,Ganz的实验室团队报道了初步的证据表明,高的FSTL3水平与心脏病患者较差的健康状况相关。Ganz说:“如果更高水平的GDF11和肌肉生长抑制素,其潜在的健康益处似乎大于风险,至少在心脏病患者中,那么,摆脱GDF11和肌生成抑制蛋白的抑制剂,而不是取代低水平的蛋白质,可能会比较容易。”
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