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FAQs

siRNA与反义寡核苷酸(ASO)主要区别

1. 化学结构

  ASO是单链, siRNA是双链

2. 作用机制

  ASO或通过RNase H降解靶mRNA或通过空间位阻干扰mRNA功能或影响mRNA剪切,或作用miRNA

  siRNA主要通过RISC降解mRNA

3. 发挥药效的细胞空间

  Rnase H 在胞质和胞核都有,ASO可以在胞质和胞核发挥作用,但RISC只在胞质,故siRNA只在胞质发挥作用

4. 药效作用持久性及是否可放大

  RISC可反复作用靶标mRNA,药效会持久一些

  siRNA被释放的正义链或被降解,也可作为引物,在RNA依赖的RNA聚合酶的催化下以靶mRNA为模板扩增得到dsRNA,dsRNA又被Dicer降解成siRNA,登录RNAi循环,从而药物效果级联放大

5. 安全性/毒性

  ASO毒性通常大于siRNA, ASO肝、肾毒性重于siRNA, ASO还有血小板减少风险(结构及作用机制相关)